Frontiers in Cellular Neuroscience

Yifan Fei*, Yifei Ding

铁死亡 (Ferroptosis) 是一种由铁过载与脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡方式。越来越多的证据将其与阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病、多发性硬化症 (MS) 及肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 等重大神经退行性疾病紧密关联。本综述深入解析了铁死亡的诱导与抑制机制及其驱动疾病进展的作用路径，并梳理了靶向铁死亡疗法的最新进展，为未来治疗策略勾勒出清晰的研究蓝图。

Helin Li, Ying Liu, Yucao Sun, Hangyu Guo, Shiyan Lv, Wenhui Guo, Jiyu Ren, Yufu Wang, Jianing Zu, Jinglong Yan, Nanxiang Wang*

脊髓损伤 (SCI) 是一种严重的神经损伤，会对运动与感觉功能造成重大影响。尽管长期被视为难以治愈，近期研究正为 SCI 的功能恢复带来新的希望。损伤后，星形胶质细胞会被激活并进入多种极化状态。本文聚焦其中两种最关键的经典表型——具神经毒性、阻碍神经修复的 “A1” 表型，以及具神经保护作用的 “A2” 表型——系统讨论了 SCI 后星形胶质细胞反应性的变化及其极化的利与弊，并深入阐释了将星形胶质细胞极化作为神经保护治疗靶点的可行性。未来，多种针对星形胶质细胞极化的干预策略有望走向更广泛的临床应用，最终改善 SCI 患者的运动感觉功能与生活质量。

Zi Wang, Yaning Han, Peng Yang, Caiwei Jia, Chuanyin Li, Shilin Yuan, Pengfei Wei*, Ronggui Hu*

本研究确认 CSDE1 为 E3 泛素连接酶 MKRN2 的直接底物：MKRN2 在四个特定赖氨酸位点介导 CSDE1 的泛素化修饰，并通过液-液相分离 (LLPS) 驱动二者形成共定位凝聚体。MKRN2 的缺失会破坏这一调控机制，导致敲除小鼠表现出性别特异性的社交行为缺陷——与自闭症谱系障碍 (ASD) 所呈现的异质性高度吻合。研究由此揭示了一条全新的“LLPS 偶联泛素化“信号通路，将 CSDE1 调控异常与突触可塑性缺陷及神经发育疾病紧密关联，为相关疾病的机制研究提供了新的视角。

Zhirui Jiang, Ce Zhang, Zejing Zhao, Bin Ning*

血-脊髓屏障 (BSCB) 是维持脊髓内环境稳态的关键血管界面。脊髓损伤 (SCI) 后，BSCB 的破坏会引发通透性升高、神经炎症与继发性神经退行性变。本综述系统梳理了 SCI 急性期、亚急性期与慢性期 BSCB 破坏的分子与细胞机制，涵盖血流动力学改变、内皮细胞应激、免疫细胞浸润以及细胞外基质重塑。作者将 BSCB 破坏诠释为一个动态、随时间演变的过程,强调亟需建立分期特异性的治疗策略，以维护屏障完整性、推动神经功能的恢复。

Chao Guo, Song Liu*

依替福辛 (Etifoxine, ETX) 是一种 TSPO 配体，可通过激活施万细胞上的 TSPO 促进孕酮合成，并以旁分泌信号的形式驱动巨噬细胞向 M2 型极化，从而推动周围神经修复。这一过程依赖 PPARγ–PGC1α 轴的激活，促使代谢向脂肪酸氧化方向转变，并诱导 BNIP3L 介导的线粒体自噬——二者对维持促再生型巨噬细胞表型不可或缺。在大鼠坐骨神经挤压损伤模型中，ETX 显著加速了功能恢复与轴突再生，且该效应可被孕酮或 PPARγ 拮抗剂逆转。研究由此揭示了一条全新的"施万细胞-巨噬细胞代谢互作"轴，并为 ETX 作为周围神经损伤治疗新策略提供了重要依据。

Yuanhu Shi, Zhilong Li, Yuanxu Pu, Qinghua Wang, Zhiming Cui, Longju Qi*, Yuyu Sun*

脊髓损伤 (SCI) 会引发严重的原发性与继发性损伤，导致持久的感觉与运动功能缺失，而目前可用的有效治疗手段仍十分有限。本综述系统探讨了外泌体 miRNA——一种通过纳米级囊泡递送的生物活性分子——如何在多条信号通路上抑制神经炎症、细胞凋亡与免疫激活,同时促进轴突再生与血管新生,从而推动神经修复进程。基于 2024–2025 年的临床前研究证据 (包括负载 miR-124-3p、miR-338-5p 与 miR-216a-5p 的间充质干细胞 (MSC) 来源外泌体)，作者重点介绍了生物工程化外泌体及其与生物材料的整合策略，认为这些方向具有突出的创新价值与广阔的临床转化前景。

Feng-Xian Hu, Hong-Yun Wu, Yu Wang, Yun-ling Zhang*, Wen-Qiang Cui*

疼痛是一种复杂的感觉与情感体验，常伴随焦虑、抑郁、恐惧及认知功能障碍等共病状态，共同加重患者的痛苦与疾病负担。尽管疼痛研究已取得显著进展，慢性疼痛及其相关负性情绪的内在机制仍未被充分阐明。已有研究表明，大脑皮层、外侧缰核 (LHb)、丘脑、杏仁核、臂旁核 (PBN)、海马及蓝斑核 (LC) 均与慢性疼痛、相关负性情绪及认知功能障碍密切相关。本综述从神经环路的视角出发，系统梳理了上述脑核团及其亚区在慢性疼痛及其情绪与认知共病中的最新研究进展，旨在通过环路层面的机制解析，为慢性疼痛及其共病的临床诊断与治疗策略提供新的思路与方向。

Shihao Cui, Shengyuan Wang, Min Liu, Qian Zou, Zhiyou Cai*, Jingxi Ma*

本研究探讨了维生素 C (VC) 在帕金森病 (PD) 中的治疗潜力，重点关注其在少突胶质细胞 (OL) 功能障碍与髓鞘损伤中的作用——这些病理特征正逐渐被认为与多巴胺能神经退行性变同等重要。在 MPTP 诱导的 PD 小鼠模型中，VC 治疗显著促进 OPC 向少突胶质细胞分化，恢复髓鞘完整性，保护多巴胺能神经元，并改善行为学表现。在机制层面，VC 通过激活 TET 酶，促进 DNA 羟甲基化，上调少突胶质细胞分化所必需的关键基因。研究由此提示，以 VC 驱动的髓鞘修复有望成为帕金森病治疗中一种极具前景的辅助策略。

Arman Fesharaki-Zadeh*, Dibyadeep Datta

创伤性脑损伤 (TBI) 影响着全球数百万人，其中部分患者会出现持久的神经认知与行为障碍，而目前仍缺乏任何可改变疾病进程的有效疗法。本综述系统梳理了已有及新兴的临床前 TBI 模型——包括落体打击、液压冲击、控制性皮层撞击、CHIMERA 与 PCI 等——覆盖啮齿类、大型动物及果蝇等多个物种，重点阐述了这些模型在精确调控损伤参数与研究慢性神经病理过程中的独特价值。这些模型可重现损伤后多种关键病理变化，包括神经炎症、tau 蛋白病变、轴突病变、线粒体功能障碍及类淋巴系统紊乱，为评估具有临床转化潜力的药物干预提供了不可或缺的生物学基础。